Вызывают сильный седативный эффект антигистаминные препараты

Вызывают сильный седативный эффект антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты – это группа лекарственных средств, принцип действия которых основывается на том, что они блокируют Н1 и Н2-гистаминовые рецепторы. Такая блокировка способствует снижению реакции организма человека с особым медиатором гистамином. Для чего принимаются эти лекарства? Врачи назначают их прием во время аллергических реакций. Обладая хорошим противозудным, антиспастическим, антисеротониновым и местноанестезирующим действием, антигистаминные препараты прекрасно помогают от аллергии, а также действенно проводят профилактику бронхоспазмов, которые может вызывать гистамин.

Поколения антигистаминных препаратов

В соответствии со временем изобретения и выпуска в продажу, все многообразие средств от аллергии классифицируется по нескольким уровням. Антигистаминные препараты подразделяются на лекарства первого, второго, третьего и четвертого поколений. Входящие в каждое поколение лекарства обладают своими специфическими особенностями и свойствами. Их классификация производится на основе длительности эффекта антигистаминного воздействия, имеющихся противопоказаний и побочных эффектов. Необходимое для лечения лекарство нужно подбирать исходя из особенностей каждого конкретного случая заболевания.

Поколения антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты первого поколения

К препаратам 1 (первого) поколения относятся препараты седативные. Они работают на уровне Н-1 рецепторов. Длительность их действия составляет четыре-пять часов, по истечении этого срока будет необходим прием новой дозы лекарства, причем доза должна быть достаточно большой. Седативные антигистаминные препараты, несмотря на свой сильный эффект воздействия, обладают рядом недостатков. К примеру, они могут спровоцировать сухость полости рта, расширение зрачков, нечеткость зрения.

Возможно возникновение сонливости и снижение тонуса, что значит невозможность принятия этих препаратов во время вождения автомобиля и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания. Также они усиливают эффект от приема других седативных, снотворных и обезболивающих лекарств. Действие на организм алкоголя в смеси с седативными препаратами также усиливается. Большинство антигистаминных средств первого поколения являются взаимозаменяемыми.
Их применение целесообразно при возникновении проблем аллергического характера с дыхательной системой, например, при кашле или заложенности носа. Стоит обратить внимание на то, что антигистаминные препараты, относящиеся к первому поколению, хорошо борются с кашлем. Это делает целесообразным их применение при бронхите.

Полезны они будут и тем людям, которые страдают хроническими заболеваниями, связанными с затрудненностью дыхания. Вполне эффективно их применение при бронхиальной астме. Также достаточно хороший эффект они могут иметь при лечении острых аллергических реакций. Так, к примеру, их применение будет целесообразным при крапивнице. Самыми распространенными среди них являются:

• супрастин
• димедрол
• диазолин
• тавегил

Также часто в продаже можно встретить перитол, пипольфен и фенкарол.

Антигистаминные препараты второго поколения

Препараты 2 (второго) поколения называют неседативными. Они не имеют такого большого перечня побочных эффектов, как препараты, составляющие первое поколение антигистаминных средств. Это лекарства, не вызывающие сонливость и не снижающие активность мозга, а также не обладающие холинотическими эффектами. Хороший эффект дает их применение при зуде кожи и аллергических высыпаниях.

Однако существенным их недостатком является кардиотоксический эффект, которые эти средства могут вызвать. Поэтому неседативные препараты назначаются только в амбулаторных условиях. Их ни в коем случае нельзя принимать людям, страдающим от болезней сердечно-сосудистой системы. Названия самых распространенных не седативных препаратов:

• трексил
• гисталонг
• зодак
• семпрекс
• фенистил
• кларитин

Антигистаминные препараты третьего поколения

Антигистаминные препараты 3 (третьего) поколения также иначе называются активными метаболитами. Они обладают сильными антигистаминными свойствами и практически не имеют противопоказаний. В стандартный набор этих лекарств входят:

• цетрин
• зиртек
• телфаст

Эти лекарства не обладают кардиотоксическим эффектом, в отличие от препаратов второго поколения. Их применение дает положительный эффект при астме и острых аллергических реакциях. Действенны они и при лечении дерматологических заболеваний. Достаточно часто антигистаминные препараты третьего поколения назначаются врачами при псориазе.

Лекарства нового поколения - это самые эффективные и безвредные антигистаминные средства. Они не вызывают привыкания, безопасны для сердечно-сосудистой системы, а также обладают большим периодом действия. Их относят к четвертому поколению антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты четвертого поколения

Препараты 4 (четвертого) поколения имеют небольшой перечень противопоказаний, который в основном составляют беременность и детский возраст, но, тем не менее, стоит прочитать инструкцию и проконсультироваться со специалистом перед началом лечения. В список этих препаратов входят:

• левоцетиризин
• дезлоратадин
• фексофенадин

На их основе выпускают большее количество лекарств, которые можно в случае необходимости приобрести в аптеке. К ним относятся эриус, ксизал, лордестин и телфаст.

Формы выпуска антигистаминных препаратов

Существует несколько форм выпуска лекарств, блокирующих гистаминовые рецепторы. В большинстве случаев их наиболее удобным для применения типом являются таблетки и капсулы. Однако на прилавках аптек также можно найти антигистаминные препараты в ампулах, свечи, капли и даже сиропы. Действие каждого из них уникально, поэтому подобрать самую подходящую форму приема лекарства вам сможет помочь только врач.

Лечение детей антигистаминными препаратами

Как известно, дети в большей степени, чем взрослые, подвержены аллергическим заболеваниям. Подбирать и назначать препараты для детей должен квалифицированный специалист-аллерголог. Многие из них в списке своих противопоказаний имеют детский возраст, поэтому в случае необходимости из применения к составлению курса лечения необходимо подходить особенно аккуратно. Детские организмы могут достаточно остро отреагировать на воздействие лекарства, поэтому за самочувствием ребенка в период их употребления необходимо очень тщательно следить. В случае проявления побочных эффектов прием препарата необходимо незамедлительно прекратить и обратиться к врачу.

Для лечения детей подходят как несколько устаревшие лекарства, так и более современные. Препараты, входящие в состав первого поколения, в основном используются для срочного снятия острых симптомов аллергии. Во время длительного приема обычно применяются более современные средства.

Антигистаминные препараты обычно не выпускаются в специальных «детских» формах. Для лечения детей применяются те же лекарства, что и для взрослых, но в более мелких дозах. Такие препараты, как зиртек и кетотифен обычно назначают с момента достижения ребенком возраста шести месяцев, все прочие – с двух лет. Не забывайте, что прием лекарств ребенком должен происходить под контролем взрослого.

В случае болезни маленького ребенка подбор антигистаминных средств значительно усложняется. Для новорожденных могут подойти лекарства, обладающие небольшим седативным эффектом, то есть, препараты первого поколения. Наиболее часто применяющимся при лечении совсем маленьких деток является супрастин. Он безопасен как для малышей, так и для более старших детей, а также для кормящих мам и беременных. В зависимости от заболевания и состояния организма ребенка врач может назначить ему прием тавигила или фенкарола, а в случае кожной аллергической реакции - антигистаминного крема. Для грудничков подходят такие же препараты, как и для новорожденных детей.

Антигистаминные препараты при беременности и лактации

За счет повышенной выработки в организме женщины кортизола аллергия во время периода вынашивания ребенка встречается достаточно редко, но, тем не менее, некоторые женщины все-таки сталкиваются с этой бедой. При беременности прием абсолютно всех лекарств должен быть согласован с врачом. Касается это и средств от аллергии, которые имеют достаточно широкий спектр побочных эффектов и могут навредить ребенку. Применение антигистаминных препаратов категорически запрещено в первом триместре беременности; во втором и третьем триместрах их можно употреблять, соблюдая, тем не менее, необходимые меры предосторожности.

Непреднамеренное попадание лекарства в организм ребенка возможно не только в период беременности, но и во время кормления грудью. При лактации употребление антигистаминных препаратов крайне нежелательно и назначается оно только в самых экстренных случаях. Вопрос о том, каким средством будет пользоваться кормящая женщина, может решать только врач. Даже самые новые и современные лекарства могут нанести непоправимый вред, поэтому ни в коем случае не занимайтесь самолечением, кормя малыша своим молоком.

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Как уже было сказано ранее, организм каждого человека индивидуален, и правильно подобрать средство для лечения может только специалист. Прием неподходящего человеку лекарства и нарушение дозировки может серьезно навредить здоровью. Вред антигистаминных препаратов может проявляться кроме обычных для них побочных эффектов типа сонливости, насморка и кашля в нарушении сроков овуляции у женщин, возникновении аллергических отеков и астмы. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начать пить лекарство, и неукоснительно выполняйте рекомендации по его приему.

Материал http://withoutallergy.com/antigistaminnye-preparaty/

Антигистаминные препараты для лечения аллергии, их действие

Опубликовано 19. 10. 2013 | Автор:

Антигистаминные препараты

Гистамин, как медиатор воспаления вызывает воспалительную реакцию, значит, по логике вещей, надо блокировать гистамин и аллергическая реакция снимется, ну или немного стихнет. Зависит от дозы и выбора конкретного препарата.

 

Исследования выявили что гистамин, воздействуя на рецепторы глаз, носа, горла и кожи, вызывает аллергическую реакцию, а антигистаминные препараты, соответственно ее предотвращают.

Действие антигистаминных препаратов

• Предупреждающее и снимающее бронхоспазм

Антигистаминные препараты делят на лекарственные вещества 1, 2 и 3 поколения.

Первое поколение антигистаминных препаратов называют седативным по тому эффекту, который они вызывают, второе поколение уже лишено успокаивающего эффекта, но наблюдается токсическое влияние на сердечно-сосудистую систему, поэтому оно – неседативное. А уж третье поколение антигистаминных препаратов, самое последнее, лишено недостатков и 1 и 2 поколения антигистаминных препаратов (седативное и кардиотоксического) . Называется оно активные метаболиты.

 Антигистаминные препараты 1 поколения

Антигистаминные препараты первого поколения выдерживают противогистаминный эффект недолго, около 4 часов, да и доза препарата должна быть приличной

Имеющийся стойкий седативный эффект в сочетании со спиртным, снотворными, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками и психотропными средствами потенцируется, снижается мышечный тонус, но может появиться психомоторное возбуждение. По этой причине они не рекомендуются при работах, требующих высокой концентрации внимания.

Параллельно возникают атропиноподобные реакции (сухость во рту, расширение зрачков, учащение дыхания и сердечных сокращений,  задержка мочи, запор) .

И если для аллергического ринита сухость в носоглотке и к лучшему, а вот при астматическом бронхите или астме увеличится вязкость мокроты, что затруднит ее отхождение. Так же наблюдаются противорвотный и небольшой обезболивающий эффекты.

При необходимости длительного применения постепенно их эффективность снижается (14-21 день)  и встает вопрос о смене препарата. Лечебный эффект быстрый, но весьма недолгий.

Комбинация эффектов антигистаминных препаратов позволяет их включать в состав комбинированных препаратов при головной боли, простуде, укачивании, как снотворные, успокаивающие. Но как единственный препарат выбора при аллергиях антигистаминное средство 1 поколения уже не подойдет из-за обилия побочных эффектов.

Димедрол

Сильный седативный и снотворный эффект сочетающийся с анестезирующим, противокашлевым и противорвотным. Из сопутствующих стоит отметить негативное влияние на центральную нервную систему.

Диазолин

Более слабый, чем димедрол, не так хочется после него спать, но при нарушении дозы способе вызвать обратный эффект – возбуждающий. Да и на нервные клетки растущего организма влияет токсично.

Могут возникать при его приеме головокружение, заторможенность, сонливость, раздражение желудочно-кишечного тракта и мочеиспускательных каналов.

 Супрастин

Часто применяемый антигистаминный препарат первого поколения. Спазмолитическое, противоотечное, противозудное средство.

Назначают для купирования сезонного или круглогодичного полиноза, в инъекциях часто купируют им неотложные аллергические состояния, типа анафилактического шока. Лечат им и экзему, крапивницу, атопический дерматит. Эффект длится недолго, с среднем 4 часа.

Тавегил

Высокоэффективный антигистаминный препарат, похожий на димедрол.  Чуть меньше побочных эффектов. Используется как вспомогательное средство для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций, а так же при анафилактическом шоке.

Перитол

Антигистаминное действие с антисеротониновым. Им пользуются при некоторых формах мигрени.

Пипольфен

Сильное воздействие на ЦНС, применяется для потенцирования наркоза и как противорвотное средство.

Фенкарол

Слабенький антигистаминный препарат, часто назначают детям.

Антигистаминные препараты 2 поколения

Как уже писалось выше, выраженного седативного действия у препаратов 2 поколения не наблюдается. Да и заторможенности мыслительных и двигательных процессов тоже.

Действуют быстро и дольше чем препараты 1 поколения (до 12 часов) , не снижается эффективность при продолжительном лечении. Но по последним данным медиков у антигистаминных препаратов 2 поколения существует кардиотоксический эффект, и им не стоит пользоваться старикам и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

И это отрицательное воздействие на сердечную мышцу увеличивается, если пациенты параллельно будут применять антидепрессанты, макролиды, противогрибковые препараты. Не стоит сочетать прием антигистаминных препаратов с цитрусовыми соками, особенно грейпфрутовым.

Трексил

Не наблюдается угнетающее воздействие на ЦНС, но возникают аритмии, что для некоторых больных может закончиться реанимацией.

Гисталонг

Один из самых долго действующих препаратов (до 20 суток) . Не имеет недостатков антигистаминных препаратов 1 поколения, зато отрицательного влияния на сердце хоть отбавляй, нарушение ритма настолько серьезны, что может привести к остановке сердца.

Назначают осторожно, под наблюдением кардиолога и регулярных ЭКГ при хронических аллергических заболеваниях. Нет данных о плохом сочетании со спиртным.

Фенистил

Похож на препараты 1 поколения, но болеедолгоиграющий, да и седативного эффекта почти нет.

 Кларитин (лоратадин)

Самый широко рекламируемый и продаваемый препарат 2 поколения, седативного эффекта не наблюдается, не потенцирует действие алкоголя.  И что важно, нет пресловутого кардиотоксического эффекта, присущего многих препаратом  этого же поколения. Даже не запрещен для водителей и маленьким деткам, начиная с года.

Антигистаминные препараты 3 поколения (метаболиты)

Еще более продвинутые, но и дорогие препараты антигистаминного действия. Нет побочных явлений 1 и 2 поколения, разрешены для людей работающих на дороге, в небе и пр..

Зиртек, цетрин (цетиризин)

Эффективен при кожных проявлениях аллергии. Действие продолжается сутки. Но есть некоторые противопоказания для людей с заболеваниями почек.

 Телфаст

Не оказывает седативного, снотворного действия, не взаимодействует с лекарствами и спиртным, и не влияет на психомоторную деятельность. Наиболее эффективный и максимально безопасный препарат на сегодняшний день среди антигистаминных средств.

Это может вас заинтересовать

Подробней на сайте http://allergozona.ru/antigistaminny-e-preparaty-dlya-lecheniya-allergii-ih-dejstvie/

Лечение аллергии, антигистаминные препараты

• Диазолин драже 50мг №20
• Диазолин таб. 100мг №10

Супрастин (хлоропирамин) - один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием.

Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме - для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Эффект быстро наступает, но кратковременный, для увеличения продолжительности его комбинируют с неседативными Н1-блокаторами.

• Супрастин раствор для инъекций 2% 1мл амп. №5 (Egis, Венгрия)
• Супрастин таб. 25мг №20 (Egis, Венгрия)
• Хлоропирамина г/х таб. 25мг №40

Тавегил (клемастин) - высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с димедролом. Обладает высокой антихолинергической активностью, но через гематоэнцефалический барьер проникает в меньшей степени.

В инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако аллергия бывает и на тавегил.

• Тавегил раствор для инъекций 0. 1% 2мл амп. №5 (Novartis, Швейцария)
• Тавегил таб. 1мг №20 (Novartis, Швейцария)

Перитол (ципрогептадин) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. Он часто используется при некоторых формах мигрени, повышает аппетит.

• Перитол сироп 2мг/5мл 100мл (Egis, Венгрия)
• Перитол таб. 4мг №20 (Egis, Венгрия)

Пипольфен (прометазин) - выраженное воздействие на ЦНС, применяется как противорвотное средство и для потенцирования наркоза.

• Пипольфен др. 25мг №20 (Egis, Венгрия)
• Пипольфен раствор для инъекций 50мг 2мл амп.№10 (Egis, Венгрия)
• Дипразин таб. 25мг №20

Фенкарол (квифенадин) - обладает меньшей антигистаминной активностью, чем димедрол, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии привыкания к другим седативным антигистаминным препаратам.

• Фенкарол таб. 25мг №20 (Латвия)

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные) .

В отличие от первого поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не снижают умственной и физической активности, не адсорбируются с пищевыми продуктами в желудочно-кишечном тракте, имеют высокое сродство к Н1-рецепторам, обладают быстрым терапевтическим эффектом. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект; при их приеме требуется постоянный контроль сердечной деятельности (назначаются амбулаторно) . Их нельзя принимать пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, пожилым больным.

Эффект наступает быстро и на более продолжительное время (замедленного выведение) .

При использовании препаратов в терапевтических дозах наблюдается минимальный седативный эффект. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая не требует отмены препарата.

Отсутствие тахифилаксии (снижениея антигистаминной активности) при длительном приеме.

Кардиотоксическое действие возникает из-за способности блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, риск возникновения кардиотоксического эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом) , макролидами (эритромицином и кларитромицином) , антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином) , при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Парентеральных форм нет, только энтеральные и местные лекарственные формы.

Наиболее распространенные антигистаминные средства второго поколения:

Трексил (терфенадин) - первый антигистаминный препарат второго поколения, нет угнетающего действия на ЦНС, но с значительным кардиотоксическим действием и повышенной способностью вызвать фатальные аритмии.

• Трексил таб. 60мг №100 (Ranbaxi, Индия)

Гисталонг (астемизол) - один из самых длительно действующих препаратов группы (до 20 суток) . Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем.

Эффективен при хронических аллергических заболеваниях, при остром процессе его применение нецелесообразно. Но возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

• Астемизол таб. 10мг №10
• Гисталонг таб. 10мг №20 (Индия)

Семпрекс (акривастин) - препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Лечебный эффект достигается быстро, но кратковременно.

• Семпрекс капс. 8мг №24 (GlaxoWellcome, Великобритания)

Фенистил (диметенден) - наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия чем препараты первого поколения. Есть гель для наружного применения.

• Фенистил капли 20мл (Novartis, Швейцария)
• Фенистил гель 0. 1% 30г (Novartis, Швейцария)

Кларитин (лоратадин) - один из самых покупаемых препаратов второго поколения. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, из-за большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами.

Седативного эффекта нет, он не потенцирует действие алкоголя. Практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием. Его можно принимать водителям, детям с 1 года.

• Кларитин сироп 5мг/5мл 120мл (Schering-Plough, США)
• Кларитин таб. 10мг №10 (Schering-Plough, США)
• Лоратадин таб. 10мг №10
• Агистам таб. 10мг №12

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты) .

Являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Не обладают седтивным и кардиотоксическим эффектом. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания.

Зиртек, цетрин (цетиризин) - высокоселективный блокатор периферических Н1-рецепторов. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, скорость его выведения зависит от функции почек. Он хорошо проникает в кожу, и эффективен при кожных проявлениях аллергии.

Эффект появляется через 2 часа после приема и сохраняется 24 часа. Не обладают седтивным и кардиотоксическим эффектом в терапевтических дозах. С осторожностью назначают при нарушении функции почек.

• Цетрин таб. 10мг №20 (Dr. Reddy's Laboratories, Индия)

Телфаст (фексофенадин) - метаболит терфенадина. Не метаболизирует в организме, не взаимодействует с лекарствами, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. Эффективный и максимально безопасный препарат среди антигистаминных средств.

• Телфаст таб. 120мг №10 (Hoechst Marion Roussel)
• Телфаст таб. 180мг №10 (Hoechst Marion Roussel)

Поделитесь информациейв своем блоге, в соц. сети, со своими посетителями!

Смотрите также:

Ссылка на источник http://www.MedicInform.net/stat/

Антигистаминные препараты

… исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы и которые применяются в качестве антисекреторных средств (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) , называют Н2-гистаминоблокаторами. В 1942 году были созданы первые антагонисты Н-рецепторов, удовлетворявшие требованиям, предъявлявшимся к лекарственным препаратам.

С этого периода началась эра массового использования противогистаминных препаратов в широкой медицинской практике.Классические антагонисты Н-рецепторов (или препараты I поколения) представлены главным образом 6 группами химических соединений, являющихся производными этаноламина, фенотиазина, этилендиамина, алкиламина, пиперазина, пиперидина.

Одновременно на мировом фармацевтическом рынке присутствовало до нескольких десятков этих препаратов. Такое положение было вызвано некоторыми общими особенными свойствами антагонистов Н-рецепторов I поколения. Наиболее важные из них могут быть сведены к следующему.

Эти препараты в терапевтических дозах относительно слабо связывают Н-рецепторы, являясь конкурентными антагонистами гистамина, чем объясняются относительно кратковременное действие их действие и необходимость применения повторных в течение суток и достаточно высоких лечебных доз. Препараты I поколения обладают не очень высокой избирательностью действия, а потому в терапевтических дозах могут блокировать рецепторы и других медиаторов (М-холинорецепторы, 5НТ-рецепторы, ?-адренорецепторы, D-рецепторы) , с чем связан ряд нежелательных побочных действий (на сердечнососудистую систему, желудочно-кишечный тракт, зрение, слизистые оболочки и др.) . Хорошо известны центральные эффекты этих препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер и оказывающих седативное действие, а также стимулирующих аппетит.

Очень важным нежелательным свойством препаратов I поколения является тахифилаксия, то есть снижение противогистаминного действия при продолжительном (боле 7 – 10 суток) применении. Именно поэтому и требовалось присутствие на фармацевтическом рынке большого числа антагонистов Н-рецепторов, чтобы иметь возможность заменять в ходе продолжительного лечения один препарат на другой.

Несмотря на упомянутые нежелательные свойства антагонистов Н-рецепторов I поколения, эти препараты широко используются до сих пор, а в некоторых случаях даже по расширенным медицинским показаниям. С накоплением клинико-фармакологического опыта выяснилось, что в определенных клинических ситуациях нежелательные в обычных условиях свойства (седативное действие, способность блокировать другие виды рецепторов, кратковременность действия) могут быть использованы с терапевтической целью, когда можно воспользоваться дробностью дозы. несомненным преимуществом антагонистов Н-рецепторов I поколения является разнообразие лекарственных форм, в том числе и инъекционных.

Кроме того, нельзя не принимать во внимание колоссальный врачебный опыт, а также относительно низкую стоимость этих лекарственных средств по сравнению с препаратами последнего поколения.Антигистаминные препараты I поколения: дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, аллергин) , клемастин (тавегил) , доксиламин (декаприн, донормил) , дифенилпиралин, бромодифенгидрамин, дименгидринат (дедалон, драмамин) , хлоропирамин (супрастин) , пириламин, антазолин, мепирамин, бромфенирамин, хлорофенирамин, дексхлорфенирамин, фенирамин (авил) , мебгидролин (диазолин) , квифенадин (фенкарол) , секвифенадин (бикарфен) , прометазин (фенерган, дипразин, пипольфен) , тримепразин (терален) , оксомемазин, алимемазин, циклизин, гидроксизин (атаракс) , меклизин (бонин) , ципрогептадин (перитол) . Для антигистаминных препаратов I поколения (седативных) наиболее характерны следующие фармакологические свойства: • Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга.

Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами.

Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин) . Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых) . Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя. • Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС. • Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов.

Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините.

В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты) , вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др. • Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения. • Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина. • Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. • Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени. • ?1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц. • Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия) . Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин.

Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии. • Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели. • Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах.

Стратегия создания новых противогистаминных препаратов изменилась после установления в конце 60-х годов гетерогенности Н-рецепторов. Оказалось, что внешние проявления аллергии опосредованы действием гистамина на 1-й тип рецептора.

И хотя в настоящее время стало известно 4 типа этих рецепторов, остается по-прежнему очевидным, что внешние проявления аллергической реакции являются результатом действия гистамина на 1-й тип рецепторов (Н1-рецепторы) . Поэтому задача состояла в создании высокоизбирательных блокаторов именно Н1-рецепторов при отсутствии блокады других рецепторов и утрате иных нежелательных свойств, в частности седативности и тахифилаксии. В конце 70-х годов было случайно обнаружено соединение (терфенадин) , отвечавшее указанным выше требованиям.

В последующем перечень соединений с такими свойствами пополнился новыми средствами, составившими группу антагонистов Н1-рецепторов II поколения, в которую в ту пору вошли астемизол, лоратадин, цитеризин, эбастин. Терфенадин и астемизол к настоящему времени ушли с фармацевтического рынка в связи с известным нежелательным побочным действием на сердечнососудистую систему.

Всех представителей препаратов II поколения, относящихся к разным типам химических соединений, объединяют сходные свойства, свидетельствующие об их преимуществах перед препаратами I поколения. Препараты II поколения имеют высокое сродство к Н1-рецепторам, большинство из них относится к неконкурентным блокаторам. последнее свойство требует краткого пояснения.

Обоснованной кажется гипотеза о неконкурентности блокады за счет избирательного связывания Н1-рецептора, но не в области активных центров, ответственных за связывание с гистамином, а в других участках. Поэтому гистамин не может вытеснить связавшийся с рецептором антагонист, который долго удерживается в связанном состоянии, препятствуя конформации рецептора, наступающей при взаимодействии его с медиатором (гистамином) и необходимой для передачи сигнала в клетку.

Итак, для препаратов II поколения характерно высокое сродство к Н1-рецептору. Прочность связывания антагониста с Н1-рецептором обеспечивает продолжительность его действия, а потому и возможность однократного приема препарата в течение суток.

За счет высокой избирательности блокады именно Н1-рецепторов препараты II поколения в терапевтических дозах не блокируют рецепторы других медиаторов и, соответственно, не оказывают нежелательных побочных действий, свойственных антагонистам Н1-рецепторов I поколения. Физико-химические свойства препаратов II поколения позволяют практически исключить или существенно снизить проникновение их через гематоэнцефалический барьер и тем самым устранить центральные эффекты, в том числе и седативный.

Даже для цетиризина, у которого в ряде исследований седативное действие отмечено в несколько большем проценте случаев, чем в группах плацебо, этот эффект несопоставимо менее выражен, чем у предшественника цетиризина – гидроксизина. Наконец, эти препараты в большинстве своем не проявляют тахифилаксии, то есть могут длительно использоваться пациентами без замены на другие противогистаминные препараты. также эти препараты могут быть использованы по более широким клиническим показаниям: при хронических аллергических состояниях без смены одного антагониста на другой, при бронхиальной астме, сочетающейся с проявлениями, требующими назначения антагонистов Н1-рецепторов. наконец, с созданием антагонистов Н1-рецепторов II поколения открылась возможность применения противогистаминных препаратов лицами, занятыми деятельностью, требующей повышенного внимания, что особенно актуально в наше время.

Некоторые из препаратов I поколения по отдельным своим свойствам приближаются к препаратам II поколения. Так, например, акривастин, применение, которого предусматривает дробное использование (3 раза в сутки) , является довольно высокоизбирательным блокатором Н1-рецепторов, лишь частично подвергается метаболизму, редко оказывает седативное действие.

Оригинальный класс противогистаминных препаратов, созданный отечественными исследователями (М. Д. Машковским, М. Э. Каминка) , представляют собой хинуклидиновые производные.

Известный препарат этой группы фенкарол (хифенадин) также напоминает препараты II поколения по высокому сродству к Н1-рецепторам, низкой седативности, хорошему профилю безопасности. Помимо антагонистического действия к Н1-рецепторам, он повышает активность диаминоксидазы (гистаминазы) и поэтому оказывает дополнительное противоаллергическое действие за счет разрушения гистамина, высвобождаемого в ходе аллергической реакции.

Антигистаминные препараты II поколения: акривастин (семпрекс) , астемизол (гисманал) , диметинден (фенистил) , оксатомид (тинсет) , терфенадин (бронал, гистадин) , азеластин (аллергодил) , левокабастин (гистимет) , мизоластин, лоратадин (кларитин) , эпинастин (алезион) , бастин (кестин) , бамипин (совентол) .Наиболее общими для антигистаминных препаратов II поколения (неседативных) являются следующие свойства: • Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы. • Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения. • Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.

Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата. • Отсутствие тахифилаксии при длительном применении. • Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца.

Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом) , макролидами (эритромицином и кларитромицином) , антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином) , при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени. • Отсутствие парентеральных форм, однако, некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения. Антигистаминные препараты III поколения (метаболиты) . Дальнейшие пути усовершенствования антагонистов Н1-рецепторов были подсказаны, к сожалению, негативными обстоятельствами.

Дело в том, что большинство препаратов этого ряда представляло собой пролекарства, то есть в организме из исходной формы быстро образуются фармакологически активные метаболиты, которые и оказывают метаболическое действие. Если же исходное соединение, в отличие от своих метаболитов, давало нежелательные эффекты, то возникновение условий, при которых его концентрация в организме возрастала, могло привести к тяжелым последствиям.

Так именно и произошло в свое время с препаратами терфенадином и астемизолом. Из известных то время антагонистов Н1-рецепторов только цетиризин являлся не пролекартвом, а собственно лекарством.

Он представляет собой конечный фармакологически активный метаболит препарата I поколения гидроксизина. На примере цетиризина было показано, что незначительная метаболическая модификация исходной молекулы позволяет получить качественно новый фармакологический препарат.

Подобный подход был использован и для получения нового противогистаминного средства фексофенадина, созданного на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Таким образом, принципиальное отличие антигистаминных препаратов III поколения в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения.

Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время препараты III поколения представлены цетиризином и фексофенадином.

Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами: они уменьшают экспрессию молекул адгезии (ICAM-1) и подавляют индуцированное эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из эпителиальных клеток, снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности.

Антигистаминные препараты III поколения: цетиризин (зиртек) , фексофенадин (телфаст) . Таким, образом, противогистаминные препараты представляют собой противоаллергические средства действительно неисчерпанных возможностей. Направление исследовательских усилий на повышение сродства этих соединений к Н1-рецепторам, с одной стороны, и расширение и усиление способностей угнетать функцию клеток-мишеней – с другой, позволит продуктивно реализовать идею противоаллергических полифункциональных препаратов, которые могут потеснить клюкокортикостероиды как препараты более удачного профиля безопасности.дополнительная информация

Опубликовал Laesus De Liro 26 Ноября 2009, 02:02:05 ·0 Комментариев· 39163 Прочтений ·

Комментарии

Читать далее http://doctorspb.ru/