Антигистаминные препараты 2 го поколения

Антигистаминные препараты 2 го поколения

Иммунинфо: Антигистаминные препараты 2-го поколения

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Астемизол (Histalong) . Препарат обладает антигистаминной и слабой антисеротонинной активностью, не связывается с мускариновыми и дофаминовыми рецепторами, не оказывает выраженного седативного эффекта.

 

Взрослым и детям старше 12 лет астемизол назначают по 10 мг 1 раз в день до еды; детям до 6 лет не рекомендован, 6-12 лет – 5 мг 1 раз в день. Противопоказаниями к применению препарата являются гиперчувствительность к нему, беременность и кормление грудью, аритмии, некомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, возраст до 6 лет. Астемизол способен вызывать угнетение ЦНС, головную боль, нарушение сна и настроения, повышение массы тела, при повышенных дозах – желудочковые аритмии, повышение активности трансаминаз.

При приеме астемизола не рекомендуется:

- одновременное применение эритромицина и кларитромицина;

- использование хинина;

- одновременное применение противогрибковых средств (флуканазола, интраконазола) ;

- применение фармакопрепаратов, удлиняющих интервал QT.

Лоратадин (Claritine) .Является высокоактивным антигистаминным препаратом. Препарат оказывает длительное действие, что позволяет его принимать один раз в сутки.

Принимают лоратадин внутрь в виде таблеток и сиропа. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 10 мг 1 раз в день; детям 2-12 лет (с массой тела не менее 30 кг) – 5 мг 1 раз в день (1 чайная ложка сиропа) .

Препарат хорошо переносится.

Противопоказаниями к его применению являются: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Цетиризин (Zyrtec) . Зиртек является селективным блокатором Н1-рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью, не вызывает выраженной сонливости.

Взрослым и детям старше 6 лет зиртек назначают в таблетках и каплях в дозе 0, 01 г 1 раз в день, или по 0, 005 г 2 раза в день. Детям 2-6 лет препарат назначают по 0, 005 г (10 капель) 1 раз в сутки.

Противопоказания: непереносимость препарата, беременность, кормление грудью.

Акривастин (Semprex) . Является антагонистом Н1-рецепторов. Обладает слабовыраженными антихолинергическими и седативными свойствами.

Применяется в дозе 8 мг 3 раза в день. Детям до 12 лет препарат не назначают.

Эбастин (Kestin) . Препарат обладает выраженным антигистаминным действием.

Эффект развивается через 1 час после приема и продолжается до 48 часов.

Взрослым эбастин назначают по 10-20 мг 1 раз в сутки.

С осторожностью назначают препарат пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, с удлинением интервала QT, гипокалиемией. Не рекомендуется назначать кестин одновременно с макролидами (эритромицин) и кетоконазолом.

Трексил (Terfenadine) . Препарат обладает выраженным антигистаминным действием, не проникает через гематоэнцефалический барьер, проявляет слабое антихолинергическое действие. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 60 мг 2 раза в день или 120 мг однократно утром. Детям от 6 до 12 лет назначают по 30 мг 2 раза в день.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость. После приема препарата возможны головная боль, усталость, головокружение, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота.

Оставить комментарий

Источник http://immuninfo.ru/allergologiya/preparaty-dlya-lecheniya-allergii/antigistaminnye-preparaty-2-go-pokoleniya/

Антигистаминные препараты для детей 1-го, 2-го, 3-го и нового 4-го поколения

• Фексофенадин или Телфаст

Лекарство для новорожденных

Аллергические реакции рано или поздно проявляются у каждого малыша, и маленький человечек испытывает множественную симптоматику. Тем не менее, такие проявления как выделение секрета из носовых ходов, слезотечение, покраснения, разнообразные отеки и сыпь заставляют родителей провести бессонную ночь. Стоит отметить, что указанные выше признаки не являются самыми опасными, чего не скажешь об укусе пчелы, вызывающим сильные опухания и чреватым асфиксией.

Для снижения воздействия аллергенов на организм новорожденных можно воспользоваться антигистаминным кремом, но только в том случае, когда реакция вызвана прививкой.

Если болезнь застала в тот период, когда нет возможности вызвать врача, то первой помощью послужат средства седативного или успокаивающего характера. Среди наиболее распространенных присутствуют:

• Супрастин, являющийся максимально безопасным препаратом для грудничков;
• Фенистил. Он весьма действенен, но не достаточно безопасен;
• Фенкорал;
• Тавегил.

Отличным решением в борьбе с аллергическими проявлениями будет содержание в домашней аптечке разнообразных травяных сборов с календулой и ромашкой. Также для новорожденных рекомендуют применять фурацилин, но только в том случае, когда у малыша обнаруживается коньюктивит глаз.

Четыре поколения антигистаминных препаратов

В разговоре, поднятом выше, мы затронули очень щепетильную тему, в которой рассматривали антигистаминные препараты для детей первого года жизни. Тем не менее, стоит отметить, что сегодня различают четыре больших группы таких лекарственных средств. Стоит отдельно остановиться на каждой, ведь все они включают в себя лекарства, которые применимы для различных возрастных групп.

Первое поколение

Антигистаминные препараты 1 поколения применяются не только для лечения аллергических реакций у детей, но также и взрослого населения. Лекарственные средства начинают действовать крайне быстро. В организме практически не задерживаются и выводятся из него полностью.

Лекарства, относящиеся к 1 поколению, достаточно легко проникают сквозь барьер между центральной нервной и кровеносной системами. Собственно, это и становится причиной проявления успокоительного эффекта. Представляют 1 поколение такие антигистаминные препараты для детей:

• Фенистил – распространяется в виде капель (подходят малюткам старше 1 месяца) ;
• Димедрол – применяется только после 7 месяцев жизни ребенка;
• Супрастин – рекомендован детям старше 1 года;
• Фенкарол – назначается после 3 лет;
• Диазолин – можно давать детям старше двух лет;
• Клемастин – рекомендован только после шести годиков;
• Тавегил – та же возрастная группа, что и в последнем случае.

Второе поколение

В эту группу входят антигистаминные препараты, как вы уже поняли, 2-го поколения. Основным достоинством лекарств 2 поколения является отсутствие седативного характера. То есть 2 поколение не угнетает работу нервной системы ребенка.

Стоит отметить, что лекарственные средства 2-го поколения, в отличие от 1-го, действуют более продолжительно, и их применение может быть ограничено всего лишь одним приемом на протяжении 24 часов. Из препаратов 2-го поколения стоит выделить:

• Зиртек – разрешенный детям после 6 месяцев в виде капель и после 6 лет – в таблетках;
• Кларитин – применим для детей от двух годиков;
• Эриус – выпускается в виде сиропа и рекомендован детям старше 1 года. В таблетках лекарственное средство разрешено ребятам после достижения двенадцатилетнего возраста.

Третье поколение

Необходимо отметить, что антигистаминные препараты, применяемые для лечения детей и относящиеся к 3 поколению, обладают максимально сильным действием и могут присутствовать в организме ребенка на протяжении нескольких дней. Их используют для продолжительного лечения и могут назначаться исключительно врачом. Среди таких препаратов выделяют:

• Терфенадин – выпускается в виде суспензии и применяется после трехлетнего возраста, а таблетки выписывают ребятам после шести лет;
• Астемизол – его назначают для лечения детей, которым исполнилось больше 2 лет.

Необходимо отметить, что в последнее время все больше врачами применяются лекарственные средства, относящиеся ко 2-му поколению. В частности, среди препаратов 2-го поколения особой популярностью пользуются Кларитин и Зиртек.

Четвертое поколение

Среди препаратов нового 4-го поколения присутствует всего три лекарственных средства. Именно 4-е поколение способно справиться с аллергическими реакциями, которые вызывают самые разнообразные вещества. Итак, 4-е поколение представлено:

• Ксизалом или Левоцетиризином;
• Лордестином или Дезлоратадином;
• Телфастом или Фексофенадином.

Теперь давайте более детально рассмотрим каждый из препаратов 4-го поколения и узнаем, применим ли он для детей.

Ксизал или левоцетиризин

Это лекарство распространяется под множеством других торговых названий. Самыми популярными являются Цезера, Гленцет и Супрастинекс.

Перечисленные антигистаминные препараты 4-го поколения отлично справляются с:

• поллинозом (как круглогодичным, так и сезонным) ;
• аллергическим ринитом;
• крапивницей;
• аллергическими воспалениями кожи: высыпаниями и зудом.

Данные лекарства неприемлемы для детей, которые еще не достигли шестилетнего возраста, а также в случае присутствия почечной недостаточности или в случае аллергических реакций на любые из их компонентов.

В день необходимо принимать исключительно по 1 таблетке и только во время еды. Не запрещены они к употреблению и в ранее утро.

Дезлоратадин

Это лекарственное средство также относится к 4-у поколению. Может выпускаться в виде таблеток или сиропа. Применимо в случае заболевания аллергическим ринитом или хронической крапивницей.

В виде сиропа он разрешен к применению детям, которым исполнилось шесть годиков, а таблетки запрещены до достижения двенадцатилетнего возраста. Сироп дозируется исходя из возраста ребенка, а таблетки – по одной в сутки.

Фексофенадин или Телфаст

Данные лекарства 4-го поколения наиболее распространены в лечении хронической крапивницы и аллергического ринита. На территории нашей страны его выпускают в дозировке: 30, 120 и 180 мг. В странах Европы он еще продается в виде сиропа.

Это не то лекарство, которое можно применять с 2 лет. Для детей он доступен не ранее шестилетнего возраста.

Любые антигистаминные препараты нельзя применять самостоятельно, а только после консультации с аллергологом.

Поделиться !Материал с сайта http://LediVeka.ru/zdorove/moya-apteka/

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные) .

1. А) ЭСТРОГЕННЫЕ И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

§ Выраженное седативное действие, определяется тем, что легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, этот эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов.

Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин) . Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых) . Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

§ Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.

§ Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения.

Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты) , вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.

§ Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.

§ Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.

§ Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.

§ Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.

§ ?1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.

§ Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия) . Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин! Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

§ Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.

§ Антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта.

§ Многие препараты представлены в парентеральной форме.

Некоторые свойства антигистаминов I поколения из-за особенностей своего действия применяются при лечении некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.) , не связанных с аллергией.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные) . В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

§ Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.

§ Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.

§ Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.

§ Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.

§ Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного нежелательного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом) , макролидами (эритромицином и кларитромицином) , антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином) , при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

§ Отсутствие парентеральных форм, однако, некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты) . Их принципиальное отличие в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения.

– фармакологический эффект не зависит от индивидуальных особенностей метаболизма,

– отсутствие клинически значимых взаимодействий с препаратами, тормозящими активность системы цитохромов Р450,

– нет кардиотоксичности, неспособность влиять на интервал QT,

– полифункциональное воздействие на аллергический каскад.

Фармакокинетика

Биодоступность. Все антигистаминные препараты при приеме внутрь хорошо абсорбируютсяиз желудочно-кишечного тракта (на 70-95%) .

Средства I-го поколения характеризуются высокой степенью эффекта первого прохождения через печень с образованием неактивных метаболитов, в связи с чем их биодоступностьсоставляет всего около 40%. Антигистаминные препараты II-го поколения, будучи «пролекарствами», переходят в активную форму после окисления в печени системой цитохрома Р450.

Их биодоступность достигает 90% и более. При нарушении печеночного метаболизма, превышении дозы или одновременном приеме препаратов, метаболизирующихся теми же ферментами, исходное вещество накапливается в организме и возможно развитие токсических реакций.

Препараты III-го поколения разработаны на основе активных метаболитов препаратов II-го поколения, поэтому не метаболизируются. Их концентрация в крови не зависит от особенностей индивидуального метаболизма – они обладают большей стабильностью и воспроизводимостью эффекта.

Распределение и связь с белками. Антигистаминные препараты широко распределяются в организме, достигая высоких концентраций в печени, легких, головном мозге, почках, селезенке, мышцах. Их связь с плазменными белками достигает 83–90%.

Средства I-го поколения хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, тогда как препараты II-го и III-го поколения значительно менее липофильны и в очень малой степени проникают в ликвор (исключение составляет цетиризин, концентрация которого в спинно-мозговой жидкости достигает 10% от концентрации в крови) . Большинство препаратов хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм и элиминация. Большинство антигистаминных препаратов метаболизируется в печени. Полученные метаболиты и оставшаяся неизмененной часть лекарственного вещества выводятся из организма с мочой или через ЖКТ.

При печеночной недостаточности их доза должна быть снижена. Большая часть введенной дозы цетиризина и акривостатина выводится в неизмененном виде с мочой, что требует снижения дозы у больных с нарушенной функцией почек.

Начало действия антигистаминных препаратов I-го поколения наблюдается через 20–60 минут после приема внутрь и длиться 4–6 часов, поэтому они применяются 3–4 раза в сутки. Исключение составляет клемастин, который действует 8–12 (возможно до 24) часов, и применяется 2 раза в сутки. Период полувыведения для препаратов I-го поколения составляет 4–10 часов.

Начало действия препаратов II-го и III-го поколения отмечается через 1–2 часа после приема и длятся около 20–24 часов. Период полувыведения колеблется от 7–8 до 20 часов, а для астемизола составляет 5–10 суток. Эти препараты обладают длительным действием.

Равновесные концентрации в плазме достигаются через 3–5 дней от начала приема. Кратность приема препаратов II-го и III-го поколений составляет 1–2 раза в сутки.

Акривастатин при длительности эффекта – 12 часов отличается среди препаратов II-го поколения более быстрым наступлением эффекта (начало действия уже через 20–30 минут после приема) , что позволяет использовать его для купирования нетяжелых острых аллергических реакций. Начало действие дезлоратадина наблюдается через 20–30 минут после приема и длится на протяжении 24 часов.

Нежелательные эффекты.

ЦНС.

– седативное действие, заторможенность, головокружение, атаксия, онемение слизистой полости рта, свойственные, прежде всего, препаратам I-го поколения и значительно ограничивающие их применение; из новых антигистаминных препаратов седативное действие в небольшой степени свойственно цетиризину.

Сердечно-сосудистая система.

– снижение АД, обусловленное адренолитическим действием препаратов (выражено при парентеральном введении) ;

– кардиотоксическое действие, обусловленное блокадой калиевых каналов и выражающееся в задержке реполяризации желудочков, что ведет к увеличению интервала QТ, расширению зубца Т, появлению желудочковых экстрасистол и тахикардии (особенно выраженной кардиотоксичностью обладают астемизол и терфенадин, что послужило причиной значительного ограничения их использования) .

ЖКТ.

– тошнота, боли в эпигастрии, обострение язвенной болезни (дифенгидрамин, клемастин) ; прием препаратов после еды предупреждает развитие диспептических симптомов.

Печень.

Читать далее http://medlec.org/

Статья о: диссоциирует, Н1антагонистам, канн, интернациональной, johansson, Необычайно, совместим, рацемической, cyp3а 4, кардиотропными, неконкурентным, Н1гистаминовый, эбастин, тклетка, заместитель

Тузлукова Е. Б., Ильина Н. И., Лусс Л. В. ГНЦ - Институт иммунологии МЗ РФ, МоскваАллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т-лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.

В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы - лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов.

Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по-видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа-мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т-клетками.

Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1-рецепторы.

Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП) . Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н1-гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.

Создание неседативных антигистаминныхпрепаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином «седация» понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.

По степени седативной активности выделяют три группы или «поколения» антигистаминных средств:

• Н1-антагонисты 1-го поколения, обладающие заметным седативным эффектом;
• Н1-антагонисты 2-го поколения, не дающие седативного эффекта в рекомендуемой терапевтической дозе, однако при увеличении дозы проявляющие седативный эффект;
• Н1-антагонисты 3-го поколения, не вызывающие признаков седации и при превышении терапевтической дозы.

Свойства и классификация АГП

Антагонисты Н1-рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через «соединительный» атом азота, углерода или кислорода.

Н1-антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:

- липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;

- основные свойства нитрогруппы;

- особенность «соединительного» атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины) .

Некоторые противогистаминные препараты 1-го и 2-го поколения по своей химической структуре принципиально отличаются от описанных выше Н1-антагонистов 1-го поколения. Так, в нашей стране в лаборатории М. Д. Машковского создана новая группа - хинуклидиновые производные: квифенадин (Фенкарол) и секвифенадин (Бикарфен) . Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому в меньшей степени имеет седативные свойства.

Он не вызывает адренолитических и холинолитических эффектов. Помимо блокады Н1-рецепторов фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях за счет активации диаминоксидазы, инактивирующей гистамин. Бикарфен, кроме блокады Н1-рецепторов, блокирует и серотониновые рецепторы 1 типа, с этим свойством связано более выраженное противозудное действие бикарфена.

Необходимо выделить группу Н1-антагонистов, обладающих мембраностабилизирующим действием. К этим Н1-антигистаминным препаратам относят кетотифен, оксатомид, азеластин. В исследованиях in vitro показана их способность тормозить секрецию медиаторов из эффекторных клеток-мишеней (тучных клеток) , хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов и другие эффекты, которые использовали для обоснования показаний их использования (в первую очередь это касается кетотифена) в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Н1-антагонисты 2-го поколения, отличающиеся высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1-рецепторы и рядом других свойств, принадлежат к разным химическим группам (табл. 2) .

Классические Н1-антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических Н1-антигистаминных средств.

Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, а значит, их необходимо принимать 3-4 раза в сутки. Антигистаминные препараты 2-го поколения связываются с Н1-рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.

Основные побочные эффекты АГП 1-го поколения:

- блокада рецепторов других медиаторов (например, М-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых полости рта, носа, горла, бронхов; редко - расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения) ;

- местно-анестезирующее действие;

- хинидиноподобное действие на сердечную мышцу;

- анальгезирующий эффект и усиливающее действие по отношению к анальгетикам;

- противорвотное действие;

- действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание) ;

- повышение аппетита;

- расстройства со стороны пищеварения (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии) ;

- тахифилаксия (снижение терапевтического действия при длительном применении) .

Несмотря на указанные выше побочные эффекты, препараты этой группы еще находят свое применение в клинической практике. Это связано, во-первых, с накопленным большим опытом их использования, во-вторых, с наличием побочных эффектов, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными, в-третьих, с относительно низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения.

Преимущества АГП 2-го поколения:

• очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам;
• быстрое начало действия;
• достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 часов) ;
• отсутствие блокады других типов рецепторов;
• не проходят через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах;
• отсутствие зависимости всасывания от приема пищи;
• отсутствие тахифилаксии.

Основные побочные эффекты АГП 2-го поколения

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении метаболизма этих препаратов ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая «веретенообразная» тахикардия, на ЭКГ - удлинение интервала QТ) . Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других медикаментов и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран, в том числе и в России, астемизол и терфенадин изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к медикаменту.

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Большинство Н1-антагонистов оказывают противогистаминное действие за счет накопления в крови активных метаболитов. В этом отношении отличными от других являются препараты с низким уровнем метаболизма: акривастин, цетиризин, фексофенадин, дескарбоэтоксилоратадин, норастемизол.

Метаболитом акривастина является аналог пропионовой кислоты, образующийся путем восстановления акриловой кислоты в боковой цепи молекулы акривастина. Цетиризин является фармакологически активным метаболитом гидроксизина, Н1-гистаминоблокатора 1-го поколения.

К антигистаминным препаратам 3-го поколения сегодня относят фексофенадин, норастемизол, дескарбоэтоксилоратадин. Фексофенадин представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, Н1-блокатора 2-го поколения.

Норастемизол - естественный метаболит астемизола; дескарбоэтоксилоратадин - метаболит лоратадина. В отличие от других АГП 3-го поколения, дескарбоэтоксилоратадин подвергается дальнейшему метаболизму под влиянием CYP3А4 и в меньшей степени CYP2D6, поэтому его уровни в плазме крови могут незначительно повышаться при одновременном применении ингибиторов Р450 (например, эритромицина) . Фексофенадин (Телфаст) не метаболизируется системой цитохрома Р450, благодаря чему он обладает хорошим профилем безопасности и совместим с антибактериальными, противогрибковыми и другими препаратами.

Противогистаминное действие фексофенадина (Телфаста) начинает проявляться через 30 минут после приема per os, концентрация в крови достигает максимума в течение первых часов, длительность действия - до 24 часов.

В терапевтических дозах препараты 3-го поколения вызывают седативный эффект чрезвычайно редко, он не бывает настолько выраженным, чтобы стать причиной отмены препарата; по-видимому, лишь у пациентов с необычайно высокой индивидуальной чувствительностью встречается этот побочный эффект. Клинические испытания фексофенадина (Телфаста) показали, что в отличие от других АГП 3-го поколения, фексофенадин обладает истинной неседативностью: даже двух- и трехкратное превышение средней терапевтической дозы препарата не вызывало седативного эффекта.

Кардиотоксическое действие не связано с антигистаминной активностью и, следовательно, является специфичным для определенных препаратов, а не всего класса Н1-гистаминоблокаторов 2-го поколения. В специальных испытаниях на добровольцах не получено кардиотропного эффекта у акривастина, цетиризина, эбастина, фексофенадина, норастемизола и дескарбоэтоксилоратадина.

Очевидным преимуществом Н1-антагонистов 2-го и 3-го поколения является отсутствие феномена тахифилаксии, что дает возможность проводить длительные курсы лечения.

Разработка Н1-антагонистов 3-го поколения направлена на достижение следующих желательных свойств у препаратов этой группы:

• отсутствие седативного эффекта
• отсутствие кардиотоксичности
• быстрое всасывание пероральных препаратов и распределение в органы-мишени
• высокая биодоступность и длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность приема один раз в сутки и сохранение клинического эффекта в течение 24 часов
• отсутствие тахифилаксии
• отсутствие необходимости в изменении дозы у больных с нарушенной функцией печени и почек
• отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами
• противовоспалительная активность
• способность модифицировать активацию эпителиальных клеток.

Таким образом, в настоящее время имеется целый ряд антигистаминных средств, большинство из которых отвечают перечисленным выше требованиям, однако в наибольшей степени им соответствует фексофенадин (Телфаст) , препарат 3-го поколения Н1-антагонистов, значительно улучшающий качество жизни больных аллергией.

Литература:

1. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. - М.: «Фармарус Принт», 1998, с. 141 - 167.

2. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Р. М. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002, с. 500 - 527.

3. Johansson S. Ключевые этапы в изучении аллергии. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 3 - 4.

4. Kay A. Аллергическое воспаление под микроскопом. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 5 - 6.

5. Howarth P. Выбор антигистаминного препарата в 2000 году. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 8 - 9.

6. Hindmarch I. Эффекты антигистаминных средств на ЦНС - существуют ли препараты третьего поколения. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 10 - 11.

7. D. Handley, A. Magnetti, A. Higgins. Терапевтические преимущества антигистаминных препаратов третьего поколения. Exp. Opin.

Invest. Drugs. 1998. 7(7) , 1045-1054.

Ключевые слова статьи: Антигистаминные, препаратыПредыдущая статья номера:Материал с сайта http://www.rmj.ru/